治疗血液疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在羊网织红细胞膜当中见到外泌体，起初被当作为细胞膜的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理学或医学奖颁赠了三位见到者，表彰其在细胞膜有数囊鳖运输调控程序领域重新考虑突出贡献，外泌体在工程学领域引致轩然。

外泌体演化时成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性肠脏传染病临床频发发展过程当中，

肝脏膜外泌体的主要系统是什么?肝脏膜外泌体治疗法肠脏传染病的主导作用程序又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的膜性囊鳖结构，直径为30~150nm，富含脂质、RNA/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码方式RNA以及完整的细胞膜器等多种成分。

外泌体较广展现主导作用于人体增生物、血浆、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种不同体液当中，由肝脏/非肝脏细胞膜产生 和拘禁，包括血小板、网织红细胞膜、淋巴细胞膜、肥大细胞膜、胃肠 发炎上皮的粒细胞膜、树突状肝细胞膜、细胞膜、神经系统抗病毒细胞膜等。

外泌体包括9769种来源RNA，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，作准备了机体当中许多极为重要的生理生化时过程，在细胞膜通信、迁离、血管新生、自身致病及恶性细胞膜的生长当中都起着极为重要主导作用。

02、肝脏膜外泌体的系统及特性

肝脏膜源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的系统相像，带有大修组织、组织再生、愧制炎症重排及恒定抗病毒等系统，可用于治疗法心脏、心脏、肠脏、抗病毒和神经系统传染病。

不同组织来源的MSCs-exo带有不同的主导作用。

骨髓有数充质肝脏膜源性外泌体可运用于减轻心肌缺血、愧制肠脏分化时、愧制、推动皮肤上愈合、推动受损肺神经的大修等多种传染病的动物数学方法。

人腹内有数充质肝脏膜源性外泌体可以隐含外泌体标志性蛋白质CD9及CD63，很难通过调升Treg和下调Th17作准备自身抗病毒系统恒定。

03、改善肠脏传染病的新风；大:肝脏膜外泌体

6月初16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇短文在描述有数充质肝脏膜外泌体治疗法肠脏传染病时表示，在不久的未来，有数充质肝脏膜增生的外泌体有望成为肠病治疗法的理希望工具。

近期科学研究也表明，有数充质肝脏膜外泌体对多种器官损害数学方法的再生起到的主导作用，与有数充质肝脏膜所起的主导作用一致，并且愈来愈多的科学研究数据强调了这类外泌体在肠脏传染病的大修和再生当中的潜力。

肠脏被确信是我们身体远超过的以其代谢和消化时系统活动为主 的一种某种程度,带有存放肠糖、生物学转化时、合成增生性蛋白质、合成胆红素、生理及抗病毒恒定等系统。急性肠衰竭、肠硬化时甚至肠癌等急慢性肠脏传染病阻碍人们的肉体生活品质，大幅提高肠脏在受伤后的大修能力是近年来科学研究的热门话题。

肝脏膜源性外泌体与急性肠损害

急性肠衰竭(ALF)是一种平均寿命极好的传染病，其特征表现是“炎症因子风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的拘禁，从而引致全身炎症重排，最终引致多器官系统衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)其会的肠细胞膜损害和凋亡的数学方法，见到经过BMSC-Exos解决问题后，Bax和caspase-3的隐含水准 特别是在减少，而愧制凋亡蛋白质Bcl-2的隐含水准明显调升。但是，当展现主导作用自噬愧制剂3MA时，BMSC-Exos对细胞膜凋亡的愧制主导作用会频发比起明显的大逆转。

结果表明，BMSC-Exos可以其会自噬，并通过酪硫酸酸自噬保障肠细胞膜以防各种应激损害。

肝脏膜源性外泌体与自身抗病毒性肠炎

自身抗病毒性肠炎是由自身致病酪硫酸酸的肠脏炎症性传染病， 其一致临床生理程序尚不一致，系统性科学研究表明，多种有数充质肝脏膜源性外泌体内含TGF-β1、IL-6、IL-10和肠细胞膜激酶 (HGF)等细胞膜因子和激酶，有利于抗病毒恒定。

Lu等通过改变肠脏S100/CFA-激素脾脏当中Treg 和Th17细胞膜的数量，见到携带miRNA-223-3p的有数充质肝脏膜源 性外泌体特别是在大幅提高了Treg/Th17的减少比率。其程序与miRNA- 223-3p酪硫酸酸的对STAT3遗传物质和炎性细胞膜因子(IL-1β和IL-6) 隐含的恒定以及Treg/Th17比值的升高有关。

肝脏膜源性外泌体与肠表皮化时/肠硬化时

肠突起细胞膜(HSCs)通过细胞膜因子和激酶的恒定激活，导致肠表皮化时频发。细胞膜外基质在增殖的HSCs协助下通过增生胶 原演化时成表皮瘢痕组织，但如果不适当地恒定，则可导致肠硬化时。

Li等科学研究成果用甲醇其会激素肠脏表皮化时，通过肠脏内直接施用人腹内有数 充质肝脏膜外泌体，见到hucMSC-Ex移植到激素表皮化时肠脏后血清丝硫酸酸硫酸基转移酶(AST)活性大幅提高，而ⅠDF和ⅢDF胶原减少，并通过主导作用于TGF-β1和磷酸化时Smad2在体内的隐含，推动肠细胞膜损害的恢复。

另一项科学研究创设了CCl4其会的大鼠肠表皮 化时数学方法，施用hBM-MSCs-Ex治疗法4周。科学研究结果表明，体内施用hBM-MSCs-Ex可通过减少脂质岩层，增强肠系统，愧 制炎症和推动肠细胞膜再生减轻肠表皮化时。

肝脏膜源性外泌体与肠癌

对于借助有数充质肝脏膜外泌体来治疗法肠癌，目前科研人员已经得到了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的科研人员曾发表了一篇新书《携带miRNA的有数充质肝脏膜来源外泌体愧制肠癌科学研究》的短文，证实了油脂有数充质肝脏膜外泌体可以有效地向肠癌细胞膜引导特定的miRNA，通过调控系统性靶遗传物质的隐含，从而展现miRNA的愧制肠癌或放射治疗增敏主导作用。

然而，有数充质肝脏膜外泌体在治疗法当中的运用于还需谨慎，因为它们对生长所起的主导作用并未一致。更好地探究有数充质肝脏膜外泌体的恒定程序，对将会治疗法用药的科学研究相当极为重要。

肝脏膜源性外泌体与其他肠脏传染病

大规模的流行病学报告和临床资料科学研究结果表明，酒精性肠病患者入院多人占年末全国肠病患者的数量逐年攀升。

科学研究标示出，活性氧(ROS)在酒精性肠病的十分困难当中展现极为重要主导作用。ROS可激活NLRP3-caspase-1信号通道，酪硫酸酸系统性促炎细胞膜因子(如 IL-1β)拘禁。

jin等通过创设一个酒精性肠损害激素数学方法，分离提取有数充质肝脏膜源性外泌体，在ald激素当中进行MSCs-exo拔除，最终见到MSCs-exo很难减轻由于乙醇引致的肠损害和脂质沉淀。具体的主导作用程序可能是通过恒定Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通道、恢复Treg和TH17细胞膜的数量平衡，最 终减少肠内氧化时应激和炎症水准。

04、回顾与未来发展

肝脏膜源性外泌体在自身抗病毒DF肠炎、急性肠衰竭、肠硬化时、肠癌等传染病当中的系统与主导作用程序并重新考虑概要的回顾，为肠脏传染病的病人和新药的共同开发岗位获取了一种崭新的方法与思路。

但目前的科学研究仅创设在激素数学方法的相结合， MSCs-exo用于治疗法灵长类动物的效果仍然还有待考量，且关于MSCs-exo仍展现主导作用一些生活品质安全问题，但它在急慢性肠脏传染病的治 疗上仍然具备很大的潜力，将MSCs-exo较广地运用于到肠脏传染病的临床病人和治疗法、改善传染病的预后等，都是我们目前科学研究岗位当中的重点，带有相当极为重要的意义。

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